該怎樣向你身邊的人介紹化學(xué)?合成化學(xué)有哪些用途?
美國(guó)化學(xué)家、哈佛大學(xué)教授喬治·懷特塞茲(George Whitesides)這句話很好地描述了化學(xué)與人們生活的關(guān)系:“化學(xué)改變?nèi)藗兓钪退廊サ姆绞健?rdquo;
這句話乍看有些難以理解,先讀一個(gè)著名的化學(xué)小故事。
丁奎嶺 圖片由本人提供
磺胺誕生的故事
1856年,英國(guó)有機(jī)化學(xué)家珀金(Perkin)偶然合成獲得了苯胺類(lèi)染料;19世紀(jì)后半葉,德國(guó)細(xì)菌學(xué)家科赫在苯胺類(lèi)染料的基礎(chǔ)上,創(chuàng)建了細(xì)菌染色法。在給細(xì)菌染色過(guò)程中,科學(xué)家觀察到某些合成染料具有一定的殺菌作用。
1932年,德國(guó)I.G.染料工業(yè)研究所的病理學(xué)主任杜馬克(Domagk)在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn),一種被稱(chēng)為“百浪多息”(Prontosil)的紅色偶氮類(lèi)染料對(duì)于感染溶血性鏈球菌的小白鼠及兔、狗等都具有很好的療效,并以此染料成功挽救了身患敗血癥的女兒。
這一發(fā)現(xiàn)是里程碑式的,開(kāi)啟了人工合成抗感染化學(xué)藥物的新紀(jì)元。
后來(lái)的科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),發(fā)揮作用的并非“百浪多息”,而是該染料在生物體內(nèi)代謝后生成的中間分子——對(duì)氨基苯磺酰胺起到藥物作用。相較于百浪多息,合成磺胺步驟更簡(jiǎn)單,其價(jià)格也更加便宜。后來(lái),它成為二戰(zhàn)前唯一有效的抗菌藥物,挽救了無(wú)數(shù)人的生命。杜馬克還因此獲得了1939年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
磺胺的問(wèn)世標(biāo)志著合成藥物時(shí)代的到來(lái),也開(kāi)創(chuàng)了今天廣泛使用的抗生素領(lǐng)域。
這個(gè)故事,深刻詮釋了喬治·懷特塞茲的那句“化學(xué)改變?nèi)藗兓钪退廊サ姆绞?rdquo;;同時(shí),也表明了合成化學(xué)的重要性。難怪2001年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者野依良治說(shuō):“化學(xué)是現(xiàn)代科學(xué)的中心,而合成化學(xué)則是化學(xué)的中心。”
合成化學(xué)的“中心地位”
物質(zhì)的獲取除了來(lái)自自然界以外,人工合成是更為重要的途徑。古代的煉金術(shù)和煉丹術(shù)其實(shí)也屬于合成化學(xué)的范疇。不過(guò),現(xiàn)代的合成化學(xué)被認(rèn)為誕生于1828年,德國(guó)化學(xué)家維勒第一次用人工方法由無(wú)機(jī)物質(zhì)合成出了有機(jī)物質(zhì)尿素。
在化學(xué)中,主要涉及兩個(gè)方面:創(chuàng)造合成物質(zhì)、研究物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與性質(zhì),所以其核心是分子或材料的創(chuàng)制,其根本問(wèn)題是認(rèn)識(shí)化學(xué)鍵的活化、斷裂、重組規(guī)律,詮釋化學(xué)轉(zhuǎn)化的本質(zhì),未來(lái)的合成化學(xué)聚焦過(guò)程的精準(zhǔn)性、變革性與分子功能的導(dǎo)向性。因此,分子合成與生命、健康、農(nóng)業(yè)、材料、能源等許多領(lǐng)域密切相關(guān),徹底改變了人類(lèi)的生產(chǎn)生活方式。
換言之,化學(xué)就在我們身邊,它可能不需要多么復(fù)雜的儀器,創(chuàng)造的分子就能影響甚至改變世界。
在學(xué)科相關(guān)的工業(yè)領(lǐng)域,只有化學(xué)有工業(yè)體系。然而,化學(xué)工業(yè)一個(gè)非常重要特點(diǎn)就是具有強(qiáng)大的創(chuàng)造力——它不僅能制造出自然界已存在的物質(zhì),還能創(chuàng)造出具有理想功能性質(zhì)的、自然界中不存在的分子和物質(zhì)。此外,它還可以通過(guò)與其他學(xué)科領(lǐng)域的交叉融合,產(chǎn)生更多跨學(xué)科的前沿交叉領(lǐng)域。
而這也對(duì)合成化學(xué)本身提出了更高的要求,帶來(lái)了更多新的機(jī)遇。
目前,CA登記(類(lèi)似于ID)的化合物已經(jīng)超過(guò)1.5億個(gè),其中大部分是化學(xué)合成的。根據(jù)化學(xué)空間理論預(yù)測(cè),化合物數(shù)量最多可達(dá)1063種,但目前我們?nèi)祟?lèi)已知的只有108種。因此,人類(lèi)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)的合成空間還只是滄海一粟。
合成化學(xué)同時(shí)創(chuàng)造著巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)價(jià)值。有估算稱(chēng),基礎(chǔ)化學(xué)工業(yè)每創(chuàng)造1元錢(qián)的直接價(jià)值,后續(xù)就可能帶來(lái)4元錢(qián)的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。可以輕松舉例:化學(xué)制藥領(lǐng)域,類(lèi)似立普妥、索非布韋等藥物分子,一個(gè)藥物每年就能創(chuàng)造數(shù)以百億美元的銷(xiāo)售;青蒿素的發(fā)現(xiàn),通過(guò)化學(xué)合成衍生出了多種的抗瘧藥物。其他領(lǐng)域也是如此,1888年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)液晶分子、100多年前發(fā)現(xiàn)的合成氨,毫無(wú)疑問(wèn)都徹底改變了人們的生活。
人類(lèi)對(duì)合成化學(xué)的認(rèn)知也經(jīng)歷過(guò)一個(gè)不斷提升的過(guò)程:從認(rèn)識(shí)分子結(jié)構(gòu)到對(duì)分子功能的發(fā)現(xiàn),從平面到立體、從小分子到大分子、從簡(jiǎn)單到復(fù)雜……人類(lèi)不斷突破認(rèn)知,合成化學(xué)也繼續(xù)朝著精準(zhǔn)、功能、高效的方向發(fā)展。
眾所周知,諾貝爾獎(jiǎng)也被稱(chēng)為“炸藥獎(jiǎng)”,其中蘊(yùn)含了對(duì)諾貝爾在炸藥安全性改造方面的貢獻(xiàn)——炸藥起初并不安全,但諾貝爾將一種材料組合起來(lái)制成安全的硝化甘油炸藥,使人類(lèi)改造自然的能力大為提高。諾貝爾因此也獲得了豐厚的回報(bào),后來(lái)設(shè)立了影響科學(xué)界至今的諾貝爾獎(jiǎng)。
縱覽100多年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)歷史,半數(shù)以上與物質(zhì)的合成或創(chuàng)制有關(guān),當(dāng)然其中一些諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)也給予了物理學(xué)家和生物學(xué)家,因?yàn)樗麄優(yōu)榛瘜W(xué)研究提供了工具,或者是將對(duì)生命過(guò)程的理解推進(jìn)到了分子水平。
自2000年以后,許多諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)?wù)叨寂c化學(xué)合成或分子創(chuàng)制有關(guān)。這也間接說(shuō)明合成化學(xué)為人類(lèi)進(jìn)步持續(xù)作出巨大貢獻(xiàn)。
2008年國(guó)家最高科技獎(jiǎng)獲得者、中國(guó)科學(xué)院學(xué)部委員(院士)徐光憲先生曾說(shuō):“20世紀(jì)的6大發(fā)明,包括信息技術(shù)、生物技術(shù)、核科學(xué)、航空航天與導(dǎo)彈技術(shù)、激光技術(shù)、納米技術(shù)等這些發(fā)明,無(wú)不需要化學(xué)合成的新材料,如果沒(méi)有化學(xué)合成創(chuàng)造的物質(zhì)基礎(chǔ),這些技術(shù)根本無(wú)法實(shí)現(xiàn)。”
合成化學(xué)與生命科學(xué)息息相關(guān)
人類(lèi)的健康、長(zhǎng)壽都與合成化學(xué)息息相關(guān)。
前文磺胺問(wèn)世的故事,其實(shí)還有后續(xù)。人們認(rèn)識(shí)和使用磺胺后,大大提升了人類(lèi)的平均壽命。但是,細(xì)菌的抗藥性也越來(lái)越強(qiáng),自磺胺以來(lái),科學(xué)家需要不斷發(fā)明、合成新的、性能更優(yōu)、副作用更小的分子,來(lái)對(duì)付具有抗藥性的細(xì)菌。目前,市場(chǎng)上已有幾十種磺胺類(lèi)藥物。
合成化學(xué)與生命科學(xué)也緊密相關(guān)。
20世紀(jì)50年代,生命科學(xué)達(dá)到了分子水平。隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的成功實(shí)施,生命科學(xué)從基因組時(shí)代邁向蛋白質(zhì)組時(shí)代。從那時(shí)起,科學(xué)家不僅想要了解體內(nèi)生物過(guò)程的機(jī)制,更希望能夠調(diào)控這些過(guò)程,因?yàn)槿祟?lèi)健康的密碼就是“平衡”,調(diào)控是必不可少的手段。而調(diào)控就是對(duì)蛋白分子相關(guān)的一系列復(fù)雜的生物化學(xué)反應(yīng)的過(guò)程。
許多多肽或者蛋白、小分子和大分子藥物都是通過(guò)化學(xué)合成或生物合成來(lái)獲得。比如,人類(lèi)在合成蛋白質(zhì)和核酸方面都有著名的案例,包括人工合成牛胰島素、人工合成核酸等。當(dāng)然,現(xiàn)在人類(lèi)還沒(méi)有很好解決人工合成多糖的問(wèn)題。雖然有了一些探索,但尚未取得根本性突破。糖在生物體內(nèi)與免疫和許多疾病都有關(guān)聯(lián),非常關(guān)鍵,糖的合成問(wèn)題還需要一代又一代的科學(xué)家們?nèi)ヌ魬?zhàn)。
簡(jiǎn)而言之,參與蛋白調(diào)控的小分子和肽,是生命科學(xué)的焦點(diǎn)。科學(xué)家估算過(guò),用來(lái)調(diào)控不同基因及其下游的生物過(guò)程的小分子的數(shù)量約為30萬(wàn)個(gè)。但是,要得到這30萬(wàn)個(gè)小分子,大概需要從3000萬(wàn)個(gè)小分子中篩選。這是一個(gè)天文數(shù)字,合成化學(xué)大顯身手的時(shí)代就這樣又一次出現(xiàn)在了生命科學(xué)領(lǐng)域。
合成化學(xué)的未來(lái)機(jī)遇
法國(guó)大文學(xué)家雨果曾說(shuō)過(guò):“與有待創(chuàng)造的東西相比,已經(jīng)創(chuàng)造出來(lái)的東西是微不足道的。”這句話,形容合成化學(xué)恰如其分。
進(jìn)入新世紀(jì)以來(lái),20年間已經(jīng)有6次諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予合成化學(xué)領(lǐng)域的科學(xué)家,反映了這一領(lǐng)域巨大的創(chuàng)造力和活力。而合成化學(xué)自身,好像也已經(jīng)到了空前成熟的水平。因?yàn)椋瑹o(wú)論分子多復(fù)雜,經(jīng)過(guò)一段時(shí)間人們總是能夠通過(guò)摸索順利合成出來(lái)。尤其是1992年,日本化學(xué)家岸義人合成出了?舅,極大地鼓舞了全世界的化學(xué)家,合成化學(xué)家甚至產(chǎn)生了“沒(méi)有合成不出來(lái)的分子”的觀點(diǎn)。
但是,2001年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主野依良治的一番話,仍舊需要人們記住。他說(shuō):“未來(lái)的合成化學(xué)必須是經(jīng)濟(jì)的、安全的、環(huán)境友好的以及節(jié)省資源和能源的化學(xué),化學(xué)家需要為實(shí)現(xiàn)‘完美的反應(yīng)化學(xué)’而努力,即以100%的選擇性和100%的收率只生成需要的產(chǎn)物而沒(méi)有廢物產(chǎn)生。要實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo),與其說(shuō)是技術(shù)的進(jìn)步,不如歸結(jié)為基本的科學(xué)問(wèn)題的解決。”
那么,“基本的科學(xué)問(wèn)題”解決了嗎?并沒(méi)有——
二氧化碳作為巨大的碳源,如何更有效地加以利用,用它制備有用的材料?
“白色污染”籠罩現(xiàn)代社會(huì),聚乙烯廢塑料能不能溫和可控降解?
合成氨耗費(fèi)掉了全球2%的能源,人類(lèi)能不能更溫和地人工固氮?
DNA存儲(chǔ)了生命信息,能不能存儲(chǔ)人類(lèi)數(shù)字化的信息數(shù)據(jù)?
……當(dāng)這些問(wèn)題被提出后,人們意識(shí)到,綠色化學(xué)(或稱(chēng)“環(huán)境友好化學(xué)”)將是化學(xué)學(xué)科發(fā)展的重要方向,也應(yīng)是未來(lái)合成化學(xué)的核心理念及不可或缺的原則。
合成化學(xué)領(lǐng)域的“科學(xué)老頑童”——2001年、2022年兩獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主夏普萊斯,提出了“點(diǎn)擊化學(xué)”的概念,也深刻影響著合成化學(xué)的發(fā)展。點(diǎn)擊化學(xué)強(qiáng)調(diào)快速、高效、反應(yīng)溫和、生物相容的化學(xué)合成,這無(wú)疑將深刻影響材料科學(xué)、生命科學(xué)、藥學(xué)等領(lǐng)域。
如今的合成化學(xué),需要最高水平的科學(xué)創(chuàng)造力和洞察力,以探索無(wú)限的可能性。目前,我們?nèi)祟?lèi)所了解的自然和世界只是滄海一粟,科技創(chuàng)新的前沿永無(wú)止境。我堅(jiān)信,合成可以創(chuàng)造未來(lái),希望大家、尤其是年輕人積極加入這個(gè)領(lǐng)域,通過(guò)合成創(chuàng)造價(jià)值,用我們創(chuàng)造的分子來(lái)影響和改變世界。
(本文系中國(guó)科學(xué)院院士丁奎嶺在“千名院士 千場(chǎng)科普”首場(chǎng)報(bào)告會(huì)上的報(bào)告,《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者趙廣立整理,受權(quán)發(fā)布)
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