Jesse Gelsinger是人類歷史上第一個死于基因治療的人，對于他的悲劇，賀建奎曾“謹(jǐn)記在心”。 賀建奎曾引用Gelsinger的悲劇“告誡”研究人員應(yīng)該緩慢且謹(jǐn)慎地做人類的基因編輯實驗，“因為一個單獨的失敗事件有可能殺死整個領(lǐng)域，就像死于生物技術(shù)的Jesse Gelsinger”。離奇的是，在做出這番“告誡”的前四個月，賀建奎已經(jīng)開始了艾滋病免疫嬰兒的基因編輯臨床研究。
死于基因治療
1999年6月，18歲的美國亞利桑那男孩Jesse Gelsinger高中畢業(yè)。為了擺脫鳥氨酸氨甲�；D(zhuǎn)移酶缺乏癥（OTC, Ornithine transcarbamylase deficiency）給他和家庭帶來的痛苦，他于9月13日開始在賓夕法尼亞大學(xué)接受基因治療的臨床試驗。當(dāng)天晚上，他陷入高燒和深度昏迷。9月17日，在遭受了劇烈免疫反應(yīng)和多臟器衰竭之后，Jesse被診斷為腦死亡。
經(jīng)調(diào)查，該臨床試驗的被試者招募和知情同意環(huán)節(jié)存在嚴(yán)重的倫理問題：在Jesse參與試驗之前，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)試驗用到的腺病毒會對猴子造成嚴(yán)重的肝損傷甚至死亡，但這些信息都沒有出現(xiàn)在Jesse Gelsinger所看到的知情同意書中。
Jesse Gelsinger的悲劇在醫(yī)學(xué)倫理層面對基因治療敲響了警鐘，在這之后的很長一段時間里，基因治療技術(shù)的臨床試驗如履薄冰。作為基因編輯研究人員，賀建奎自然知曉此事，并且他個人對人體基因試驗所表露出的態(tài)度也曾“十分謹(jǐn)慎”。
2017年2月，他在個人博客中寫道，“CRISPR-Cas9是一種新技術(shù)，我們需要更多深入的研究和了解。不論是從科學(xué)還是社會倫理的角度考慮，沒有解決這些重要的安全問題之前，任何執(zhí)行生殖細(xì)胞系編輯或制造基因編輯的人類的行為是極其不負(fù)責(zé)任的”。
然而，僅僅一個月之后，賀建奎卻開始了艾滋病免疫嬰兒的基因編輯臨床研究。是什么改變了賀建奎的態(tài)度？讓他從看似謹(jǐn)慎的研究者轉(zhuǎn)為突破倫理“禁區(qū)”的首例基因編輯嬰兒的“締造者”？
從他的公開演講和博客內(nèi)容中，澎湃新聞梳理了其中一種可能：2017年2月至7月，賀建奎對基因編輯技術(shù)中脫靶效應(yīng)和嵌合體安全性問題的態(tài)度發(fā)生了轉(zhuǎn)變。脫靶效應(yīng)是指未能達(dá)到預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)，有所偏移的現(xiàn)象；而嵌合體指的是不同遺傳性狀嵌合或混雜表現(xiàn)的個體，亦指染色體異常類型之一。
2017年2月，他認(rèn)為，“目前用于人類生殖目的基因編輯尚未解決科學(xué)上的安全性問題，尤其是脫靶和嵌合體”。到2017年7月，他發(fā)現(xiàn)“脫靶效應(yīng)可以通過謹(jǐn)慎地設(shè)計向?qū)NA來最小化；全基因組深度測序是檢測脫靶效應(yīng)的有效工具；大多數(shù)被編輯的胚胎是嵌合體，但可以通過選擇更好的注射策略來改進(jìn)”。
從“尚未解決的安全問題”到“可以最小化”、“有效工具”、“可以改進(jìn)”，五個月內(nèi)，賀建奎脫靶效應(yīng)和嵌合體問題的態(tài)度產(chǎn)生大轉(zhuǎn)變。
態(tài)度大轉(zhuǎn)變
2017年2月，賀建奎在個人博客中兩次提到了基因編輯技術(shù)的脫靶效應(yīng)和嵌合體這兩個安全性問題。根據(jù)賀建奎的個人博客，2017年2月，他參加了由CRIPSR基因編輯發(fā)明人Jennifer Doudna和George Church組織的一次閉門研討會，并在其中做了題為“人類胚胎基因編輯安全性”的報告。會后，他在個人博客中撰文表示，基因編輯是一項革命性的技術(shù)，未來將有可能幫人類大規(guī)模消除疾病，提高健康水平和延長壽命。
他同時寫道，“但是，目前用于人類生殖目的基因編輯尚未解決科學(xué)上的安全性問題，尤其是脫靶和嵌合體。在解決好以下的安全性問題之前，進(jìn)行人類生殖目的的基因編輯是不負(fù)責(zé)任的”。隨后，賀建奎列舉了人類胚胎基因編輯的五個尚未解決的安全性問題：動物模型和細(xì)胞系、脫靶、嵌合體、胚胎發(fā)育、多代效應(yīng)。他最后得出結(jié)論，“CRISPR-Cas9是一種新技術(shù)，我們需要更多深入的研究和了解。不論是從科學(xué)還是社會倫理的角度考慮，沒有解決這些重要的安全問題之前，任何執(zhí)行生殖細(xì)胞系編輯或制造基因編輯的人類的行為是極其不負(fù)責(zé)任的”。
但到2017年7月，賀建奎赴美國冷泉港實驗室進(jìn)行脫靶效應(yīng)和嵌合體的主題演講時卻改變了態(tài)度。
他在冷泉港實驗室進(jìn)行了以“人、猴和小鼠胚胎生殖系基因組編輯的安全性評價”（Evaluating the safety of germline genome editing in human, monkey and mouse embryos）為題的演講。據(jù)視頻資料，賀建奎在該演講開頭說：這個演講“以基因編輯中的脫靶效應(yīng)（off-targets）和嵌合體（mosaicism）為主題”。據(jù)《麻省理工科技評論》報道，在演講中，他描述了一系列關(guān)于小鼠、猴子和300多個人類胚胎的非常大的初步實驗。“CRISPR的其中一個風(fēng)險是它可能引入偶然或脫靶的突變。但他聲稱他在試驗胚胎中發(fā)現(xiàn)很少或沒有不必要的變化。”
2017年，賀建奎在美國冷泉港實驗室進(jìn)行主題演講。
賀建奎用一張幻燈片總結(jié)了自己的演講：脫靶效應(yīng)可以通過謹(jǐn)慎地設(shè)計向?qū)NA來最小化；全基因組深度測序可以作為檢測脫靶效應(yīng)的有效工具；大多數(shù)被編輯的胚胎是嵌合體，可以通過選擇更好的注射策略來改進(jìn)。
2017年，賀建奎在美國冷泉港實驗室進(jìn)行主題演講。
“過來者”的“告誡”
還是在這個2017年7月的冷泉港實驗室主題演講中，賀建奎引用了Jesse Gelsinger的悲劇，并提醒在座各位要緩慢且謹(jǐn)慎地做人類的基因編輯實驗。
諷刺的是，根據(jù)中國臨床試驗注冊中心的信息，2017年3月7日，賀建奎已經(jīng)開始了艾滋病免疫嬰兒的基因編輯臨床研究。
正在進(jìn)行基因編輯人體實驗的賀建奎這樣“告誡”在場的研究者：“對人類的基因編輯可能將在不遠(yuǎn)的未來發(fā)生。所以，我想要提醒每個人，我們應(yīng)該緩慢且謹(jǐn)慎地做這件事。因為一個單獨的失敗事件有可能殺死整個領(lǐng)域，就像這個例子：死于生物技術(shù)的Jesse Gelsinger（The Biotech Death of Jesse Gelsinger），他因基因治療而死。”
西雅圖Altius生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所副主任Fyodor Urnov博士還曾這樣評價賀建奎的演講：如果你聽他的演講，會發(fā)現(xiàn)那是非常謹(jǐn)慎、深思熟慮且一步一步的推進(jìn)。
據(jù)悉，賀建奎是基因測序公司瀚海基因的董事長，也是深圳因合生物的法人代表。
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