復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐潔杰、張偉娟課題組和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院秦凈、沈振斌課題組合作研究發(fā)現(xiàn),腫瘤浸潤“IL17陽性細胞” 能夠激活腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫反應(yīng),對促進胃癌患者術(shù)后輔助化療有利。相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于《腫瘤學(xué)年鑒》(《Annals of Oncology》)。
據(jù)悉,胃癌患者的術(shù)后生存評估、化療反應(yīng)性預(yù)測、以及對化療不敏感患者的新藥靶點發(fā)現(xiàn)是臨床胃癌研究面臨的三大難題。
研究人員發(fā)現(xiàn)與腫瘤突變密切相關(guān)的體內(nèi)一甲基轉(zhuǎn)移酶(O6-甲基鳥嘌呤-DNA)表達,以及腫瘤浸潤中性粒細胞招募,對腫瘤微環(huán)境中抗腫瘤免疫反應(yīng)的影響和在胃癌患者術(shù)后生存評估、化療反應(yīng)預(yù)測中有重要意義。通過數(shù)據(jù)庫分析和免疫組化檢測發(fā)現(xiàn),攜帶DNA編碼鏈遺傳信息的“IL17 mRNA”高表達和腫瘤內(nèi)“IL17陽性細胞”的大量浸潤與胃癌患者的良好預(yù)后相關(guān),且胃癌組織中高IL17陽性細胞浸潤的患者對以5-FU為基礎(chǔ)的術(shù)后輔助化療具有更高的應(yīng)答率。
同時,研究人員通過對不同IL17表達組胃癌患者腫瘤微環(huán)境浸潤免疫細胞、細胞毒性效應(yīng)細胞因子和免疫檢查點分子的分析比較發(fā)現(xiàn),胃癌組織IL17mRNA的高表達和IL17陽性細胞的高浸潤與更多的抗腫瘤肥大細胞和NK細胞浸潤、以及更少的促腫瘤2型巨噬細胞浸潤相關(guān),同時,IL17mRNA的高表達與抗腫瘤細胞因子(如體內(nèi)干擾素-γ等)高表達密切相關(guān)。進一步通過對不同IL17表達組的基因富集分析發(fā)現(xiàn),IL17在胃癌中主要發(fā)揮了促進抗腫瘤免疫反應(yīng)等重要作用。
該研究結(jié)果表明,在胃癌患者腫瘤微環(huán)境中,腫瘤浸潤“IL17陽性細胞”通過促進抗腫瘤免疫效應(yīng)細胞浸潤和增強抗腫瘤免疫效應(yīng)分子的表達,促進了抗腫瘤免疫反應(yīng),抑制了胃癌發(fā)生發(fā)展和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,改善了胃癌患者預(yù)后和對以5-FU為基礎(chǔ)的術(shù)后輔助化療的響應(yīng)率。
專家表示,這項研究為胃癌患者的化療選擇和免疫治療提供了新思路。
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