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柳葉刀子刊:新冠患者咽拭子轉(zhuǎn)陰后,糞便陽性仍可持續(xù)近5周

時間:2020-03-23來1源:澎湃新聞 作者:佚名

自從科學(xué)家們確認了糞便中新冠病毒的存在,學(xué)術(shù)界就開始高度關(guān)注“糞口傳播”的可能性。那么糞便中的病毒陽性能夠保持多久?當(dāng)?shù)貢r間3月19日,國際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀-胃腸病學(xué)和肝病學(xué)》在線發(fā)布了一篇通訊文章(Correspondence),中山大學(xué)團隊等研究人員發(fā)現(xiàn),即便是在患者呼吸道樣本新冠病毒檢測轉(zhuǎn)陰性后,其糞便樣本呈病毒陽性的時間仍可長達近5周。

這表明該病毒仍在患者的胃腸道中活躍復(fù)制,并且在呼吸道中病毒清除后,有發(fā)生病毒糞口傳播的風(fēng)險。

該文章題為“Prolonged presence of SARS-CoV-2 viral RNA in faecal samples(糞便樣本中新冠病毒RNA的長期存在)”,作者來自中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院感染與免疫中心和介入醫(yī)學(xué)系、中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、廣東省生物醫(yī)學(xué)影像重點實驗室、以及美國哥倫比亞大學(xué)梅爾曼公共衛(wèi)生學(xué)院等,通訊作者為中山醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室主任、國家級基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實驗教學(xué)中心主任黃曦。

病毒的糞口傳播是指糞口傳播是指病毒通過糞便排出體外污染環(huán)境,然后又進入人體呼吸道以及消化道感染人。在3月17日國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所研究員秦川表示,目前尚沒有直接證據(jù)證明新冠病毒能通過糞口傳播,但不排除通過不潔的手接觸呼吸道和結(jié)膜而導(dǎo)致感染。

此前2月13日,繼鐘南山、李蘭娟院士團隊分別宣布患者糞便樣本成功分離病毒后,中國疾控中心團隊從兩省的新冠肺炎確診病例便標(biāo)本中成功分離到了兩株新型冠狀病毒,確認了糞便中活性新冠病毒的存在。專家認為,這種現(xiàn)象的存在與糞口傳播的關(guān)系需進一步研究。

在2020年1月16日至3月15日期間,研究人員招募了98位中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院的新冠確診患者,從其中74名(76%)患者中收集了呼吸道和糞便樣本。這74名患者中有33人(45%)的糞便樣本始終呈新冠病毒RNA陰性,他們的呼吸道拭子自首次出現(xiàn)癥狀以來平均保持新冠病毒陽性15.4天。

目前,新冠病毒康復(fù)患者的出院標(biāo)準(zhǔn)是:無相關(guān)癥狀且連續(xù)至少兩次痰或呼吸道樣本實時RT-PCR檢測呈陰性。而作者們觀察到,在41例(55%)糞便樣本呈新冠病毒陽性的患者中,呼吸道樣本的新冠病毒陽性平均持續(xù)16.7天,首次出現(xiàn)癥狀后,他們的糞便樣本平均保持陽性狀態(tài)長達27.9天,平均比呼吸道樣本的陽性結(jié)果保持時間長11.2天。

在對患者的檢測情況、臨床診斷等信息進行收集統(tǒng)計后,研究人員發(fā)現(xiàn),特別值得注意的是,有患者在呼吸道樣本變?yōu)殛幮院蟮倪B續(xù)33天里糞便樣本仍呈陽性(上圖中患者1),也有患者在首次出現(xiàn)癥狀47天后,糞便樣本檢測仍呈新冠病毒RNA陽性(患者4)。

研究人員發(fā)現(xiàn),確診患者中胃腸道癥狀的存在與糞便樣本病毒RNA陽性無關(guān),疾病嚴(yán)重程度與糞便樣本病毒RNA陽性時間的延長也無關(guān)。

但是,抗病毒治療與糞便樣本中病毒RNA的存在呈正相關(guān)(p=0.025)。此外,患者的第一個陽性糞便樣本中病毒RNA的三個靶向基因(RdRp,N,E)的Ct值(反映病毒DNA從基量擴增到閾值所需要的循環(huán)次數(shù),Ct值越大,說明病毒含量越少)與糞便病毒RNA陽性的持續(xù)時間呈負相關(guān),然而Ct值與糞便樣品陽性持續(xù)時間的相關(guān)性僅在RdRp這一項中體現(xiàn)得比較顯著(p=0·033)。

研究人員表示,應(yīng)該謹(jǐn)慎對待這些關(guān)聯(lián),因為它們可能會對臨床治療造成混淆。

研究數(shù)據(jù)表明,患者的呼吸道樣本檢測出SARS-CoV-2 RNA陰性后,糞便中病毒排放的時間可能長達近5周。

作者們表示,盡管目前對新冠病毒的生存能力了解有限,但該病毒可在環(huán)境中存活數(shù)天,這就可能導(dǎo)致病毒的糞口傳播,這種途徑的傳播案例之前已經(jīng)出現(xiàn)在SARS(嚴(yán)重急性呼吸綜合征)和MERS(中東呼吸綜合征)病毒的傳播中。

因此,作者們強烈建議醫(yī)療機構(gòu)在患者呼吸道樣本中的病毒RNA檢測呈陰性后,使用實時RT-PCR進行常規(guī)糞便樣本新冠病毒測試。如果住院或自我隔離的患者的糞便樣本檢測呈陽性,則應(yīng)采取嚴(yán)格的預(yù)防措施以防止病毒傳播。

研究人員表示,與任何新的傳染病一樣,人們對疾病的了解會隨著疾病的發(fā)展而增加。數(shù)據(jù)表明,糞便樣本對新冠病毒RNA的陽性率通常滯后于呼吸道樣本。 因此,作者們寫道,“我們不建議在現(xiàn)有的COVID-19診斷程序中增加對糞便樣本的檢測。但是,決定何時停止預(yù)防措施以防止病毒從已經(jīng)康復(fù)的患者中再次傳播,對于醫(yī)療資源的管理至關(guān)重要。”

研究者發(fā)現(xiàn),患者的呼吸道樣本結(jié)果變?yōu)殛幮院,通常沒有癥狀或癥狀很輕。然而,此前已經(jīng)出現(xiàn)過無癥狀傳播的情況,所以仍需警惕糞口傳播的風(fēng)險。

迄今為止,尚未有新冠病毒通過糞口途徑傳播的病例報告,這可能表明在檢疫設(shè)施、醫(yī)院或處于自我隔離狀態(tài)時,不太可能通過這種途徑被感染。但是,潛在的糞口傳播的可能性可能會增加諸如旅社、宿舍、火車、公共汽車和游輪等封閉式居住場所的風(fēng)險。

研究人員認為,呼吸道傳播仍然是新冠病毒的主要途徑,目前的證據(jù)還不足以為呼吸道樣本結(jié)果陰性但糞便樣本陽性的患者制定新的隔離措施。

同時,在研究中使用核酸檢測來確定病毒是否具有活性是困難的。接下來,需要在較晚的時間點,對糞便樣本陽性持續(xù)時間較長的患者進行新鮮糞便樣品的進一步研究,以進一步研究新冠病毒在糞便中的生存力和感染性。

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