癌癥免疫療法提高了惡性腫瘤患者的生存率，但實體瘤對免疫療法的反應(yīng)相當有限。近日，清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院閆軍副教授團隊聯(lián)合天津大學(xué)生命科學(xué)院康君副教授團隊報道了一種用于實現(xiàn)腫瘤的聲動力/化學(xué)動力/免疫聯(lián)合治療的pH響應(yīng)納米系統(tǒng)，為通過抑制PI3K信號通路協(xié)同實現(xiàn)抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和實體瘤免疫治療提供了新的思路。
該納米顆粒（Lipo@MCA）可通過簡單的兩步反應(yīng)制得。它可在酸性腫瘤微環(huán)境中釋放聲敏劑AIPH和Ca2+。AIPH在超聲輻照下產(chǎn)生烷基自由基，Mn2+通過類芬頓反應(yīng)產(chǎn)生羥基自由基（·OH）。同時，釋放的Ca2+誘導(dǎo)腫瘤細胞鈣超載。在活性氧和鈣超載的雙重作用下誘導(dǎo)線粒體功能障礙并促進腫瘤細胞凋亡，Lipo@MCA還降低了腫瘤細胞的p-Akt和p-PI3K水平。體外實驗表明，Lipo@MCA能抑制腫瘤細胞的侵襲和遷移，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。體內(nèi)實驗表明，Lipo@MCA通過促進細胞因子分泌、刺激樹突狀細胞成熟和T細胞分化來抑制腫瘤生長。
Lipo@MCA的制備示意圖以及通過抑制PI3K/AKT信號通路實現(xiàn)協(xié)同腫瘤治療的機制
近日，該成果以題為“基于Mn-CaCO3的納米系統(tǒng)可通過PI3K/Akt信號通路增強聲-化學(xué)動力免疫治療”（Mn-CaCO3-based nanosystem for augmented sonodynamic-chemodynamic immunotherapy via PI3K/Akt signaling pathway）的論文發(fā)表在《化學(xué)工程雜志》（Chemical Engineering Journal）。
論文由北京清華長庚醫(yī)院醫(yī)院肝膽胰外科副主任醫(yī)師、清華大學(xué)副教授閆軍團隊和天津大學(xué)教授常津、副教授康君團隊合作完成。天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院常津教授、康君副教授，清華大學(xué)閆軍副教授和魏思龍博士為本文的共同通訊作者，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院2022級碩士研究生沙馬石體和徐州中心醫(yī)院李歡送為本文的共同第一作者。
該研究獲得國家自然科學(xué)基金“智能聲控免疫治療肝癌的可視化納米藥物研究”“基于高維數(shù)據(jù)集的肝癌智能化精準外科診療研究”“肝癌精準治療的智能化外科決策與手術(shù)規(guī)劃”等經(jīng)費資助。
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