2月17日，中科院院士、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心（302醫(yī)院）教授王福生領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)，在《柳葉刀呼吸醫(yī)學(xué)》期刊上發(fā)表了首份新冠肺炎逝者病理報(bào)告。

《中國(guó)科學(xué)報(bào)》發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)病理分析通過(guò)對(duì)一位新冠肺炎逝者進(jìn)行微創(chuàng)病理檢查獲得，而非完整尸檢。

這與2月16日在武漢金銀潭醫(yī)院開(kāi)展的兩例新冠肺炎逝者的遺體解剖病理診斷有所不同。

王福生團(tuán)隊(duì)在論文中表示，總體來(lái)說(shuō)，新冠肺炎傳染性很強(qiáng)，有一定致命性，病死率為2%。嚴(yán)重時(shí)，可導(dǎo)致大量肺泡損傷和進(jìn)行性呼吸衰竭。

然而，由于尸檢或活檢難以實(shí)現(xiàn)，目前尚無(wú)病理學(xué)報(bào)告。

在最新研究中，研究組通過(guò)在患者死后穿刺獲取組織樣本，分析了一名死于新冠病毒嚴(yán)重感染伴嚴(yán)重急性呼吸綜合征患者的病理特征。

論文作者強(qiáng)調(diào)，該研究符合中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)的規(guī)定和赫爾辛基宣言，將有助于了解新冠肺炎的發(fā)病機(jī)制，并改進(jìn)這種疾病的臨床治療策略。

患者的治療過(guò)程

2020年1月21日，一名50歲男子因發(fā)燒、寒戰(zhàn)、咳嗽、疲勞和呼吸急促等癥狀于發(fā)熱門診就診。

他曾在1月8日至12日去過(guò)武漢，1月14日（發(fā)病第1天）出現(xiàn)輕微寒戰(zhàn)和干咳的最初癥狀，但沒(méi)有去看醫(yī)生，并一直工作到1月21日。

胸片顯示，患者兩肺多處斑片狀陰影。通過(guò)取咽拭子標(biāo)本，北京市疾病預(yù)防控制中心（CDC）于1月22日（發(fā)病第9天）通過(guò)反向?qū)崟r(shí)PCR檢測(cè)證實(shí)該患者有COVID-19。

患者立即被送進(jìn)隔離病房，并通過(guò)面罩供氧。給予干擾素a-2b霧化吸入，洛匹那韋加利托那韋口服進(jìn)行抗病毒治療，莫西沙星靜脈滴注以預(yù)防繼發(fā)感染。

由于患者發(fā)生嚴(yán)重的呼吸窘迫和低氧血癥，研究組給予甲基強(qiáng)的松龍靜脈注射以治療肺部感染。

服藥后體溫由39.0℃降至36.4℃，然而咳嗽、呼吸困難和疲勞并沒(méi)有改善。

發(fā)病第12天，在最初癥狀之后，胸部x線片顯示在兩個(gè)肺中出現(xiàn)進(jìn)行性浸潤(rùn)和彌漫的網(wǎng)格狀影。

患者有幽閉恐懼癥，多次拒絕進(jìn)重癥監(jiān)護(hù)室接受呼吸機(jī)支持治療，改為接受經(jīng)鼻高流量氧療（HFNC）（60%濃度，流量40 L/min）。

發(fā)病第13天，病人的癥狀仍無(wú)改善，但血氧飽和度保持在95%以上。

發(fā)病第14天下午，他的低氧血癥和呼吸窘迫迅速惡化。盡管接受了HFNC氧療（100%濃度，流速40 L/min），其血氧飽和度值還是下降到60%，并發(fā)生心臟驟停。

研究組立即對(duì)患者進(jìn)行有創(chuàng)通氣、胸部按壓和腎上腺素注射治療，但很不幸，搶救未成功�；颊哂诒本�時(shí)間1月27日18時(shí)31分死亡。

病理特征

活檢樣本取自患者的肺、肝和心臟組織。

組織學(xué)檢查顯示，雙側(cè)肺泡損傷伴細(xì)胞性的纖維黏液樣滲出物（圖A，B）。

右肺可見(jiàn)明顯的肺細(xì)胞脫落和透明膜形成，顯示患有急性呼吸窘迫綜合征（ARDS，圖A）。

左肺組織表現(xiàn)為肺水腫伴透明膜形成，顯示患有早期ARDS（圖B）。

雙肺可見(jiàn)間質(zhì)單核炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以淋巴細(xì)胞為主。

肺泡腔內(nèi)可見(jiàn)多核合胞體細(xì)胞，胞核大，雙親性顆粒細(xì)胞質(zhì)，核仁明顯，呈病毒性細(xì)胞病變樣改變。

未發(fā)現(xiàn)明顯的核內(nèi)或胞漿內(nèi)病毒包涵體。

新冠肺炎的病理特征與SARS和中東呼吸綜合征（MERS）冠狀病毒感染相似。

此外，新冠肺炎患者的肝樣本顯示中度微血管脂肪變性和輕度肝小葉和門靜脈活動(dòng)（圖C），表明損傷可能由新冠病毒感染或藥物性肝損傷引起。

間質(zhì)內(nèi)有少量單核炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，但心臟組織無(wú)其他實(shí)質(zhì)性損傷（圖D）。

研究組對(duì)患者的外周血進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)分析，發(fā)現(xiàn)CD4和CD8 T細(xì)胞數(shù)量顯著減少，但其狀態(tài)為超活性，HLA-DR和CD38雙陽(yáng)性率高。CD4 T細(xì)胞中的高刺激性CCR4+ CCR6+ Th17濃度增加。

此外，CD8 T細(xì)胞中含有高濃度的細(xì)胞毒性顆粒，其中穿孔蛋白陽(yáng)性的細(xì)胞占31.6%，粒溶蛋白陽(yáng)性的細(xì)胞占64.2%，粒溶蛋白和穿孔蛋白均為陽(yáng)性的細(xì)胞占30.5%。

研究結(jié)果表明，T細(xì)胞的過(guò)度激活，表現(xiàn)為Th17的增加和CD8T細(xì)胞的高細(xì)胞毒性，部分說(shuō)明了該患者為何發(fā)生嚴(yán)重免疫損傷。

總 結(jié)

研究人員提出，總而言之，X線片顯示患者肺炎進(jìn)展迅速，左肺和右肺之間存在一些差異。

此外，肝組織顯示中度微血管脂肪變性和輕度小葉活動(dòng)，但沒(méi)有確鑿的證據(jù)支持新冠病毒感染或藥物性肝損傷是病因。

心臟組織未見(jiàn)明顯組織學(xué)改變，提示新冠病毒感染可能不會(huì)直接損害心臟。

雖然不推薦常規(guī)使用皮質(zhì)類固醇治療新冠肺炎，但研究組根據(jù)對(duì)肺水腫和肺透明膜形成的病理診斷，認(rèn)為重癥患者應(yīng)考慮及時(shí)、適當(dāng)?shù)厥褂闷べ|(zhì)類固醇和呼吸機(jī)支持，以防止ARDS的發(fā)生。

同時(shí)，淋巴細(xì)胞減少是COVID-19患者的常見(jiàn)特征，這很可能與疾病嚴(yán)重程度和死亡率有關(guān)。