龔岳亭(1928~2014年) 生物化學(xué)家。1949年畢業(yè)于上海圣約翰大學(xué)化學(xué)系。曾任中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員,上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所所長(zhǎng)、名譽(yù)所長(zhǎng),中科院上海分院圖書(shū)館館長(zhǎng)。是我國(guó)多肽激素合成與應(yīng)用、結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系研究領(lǐng)域的開(kāi)拓者之一,也是1965年在全世界第一個(gè)用人工方法合成結(jié)晶牛胰島素的工作中,任胰島素B鏈合成的主要負(fù)責(zé)人之一。他還開(kāi)展了多肽激素(下丘腦、腸胃道激素)化學(xué)合成和結(jié)構(gòu)功能等方面的研究,其成果被應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)、計(jì)劃生育的研究以及畜牧業(yè)、漁業(yè)等方面;人工合成的促性腺釋放素(LH—RH)及其高效類(lèi)似物,在全國(guó)范圍內(nèi),成功應(yīng)用于淡水魚(yú)的催情產(chǎn)卵,促進(jìn)了國(guó)內(nèi)家魚(yú)的生產(chǎn),經(jīng)濟(jì)效益顯著。曾任上海市第七屆、第八屆政協(xié)常委,上海市第八屆人大代表。1993年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。
龔岳亭:勵(lì)志報(bào)國(guó) 鑄就輝煌
■方鴻輝
2014年底謝世的中科院院士龔岳亭先生,是世界首次人工合成結(jié)晶牛胰島素工作的主要負(fù)責(zé)人之一。今年正逢這項(xiàng)可以比肩“兩彈一星”的科研成果誕生50周年,讓我們?cè)俅毋^沉這段難忘的科研歲月,以此緬懷以“事業(yè)、聰悟、奉獻(xiàn)、協(xié)作、純潔天良問(wèn)心無(wú)愧”為人生真諦的龔岳亭院士。
1981年盛夏的一天,綠蔭覆蓋下的上海西區(qū)岳陽(yáng)路上中國(guó)科學(xué)院上海生化所像往常一樣靜謐,所長(zhǎng)王應(yīng)睞院士坐在自己的辦公室里,拆開(kāi)一封由美國(guó)中西部州立大學(xué)協(xié)會(huì)舉辦的“世界知名科學(xué)家巡回講學(xué)”的邀請(qǐng)信。
該派誰(shuí)去講學(xué)呢?
原本的邀請(qǐng)?jiān)撚杀本┐髮W(xué)校長(zhǎng)周培源教授提名的,但德高望重的老校長(zhǎng)認(rèn)為,應(yīng)該讓上海生物化學(xué)研究所派科學(xué)家前往。因?yàn)樗麄冊(cè)缭?0世紀(jì)60年代中期就用集體的智慧人工合成了胰島素,這項(xiàng)科研創(chuàng)新的成果曾震動(dòng)了全世界。由于1965年宣告成功的這項(xiàng)成果受緊隨其后而爆發(fā)的“文化大革命”的沖擊,一直未能很好地在國(guó)際上作過(guò)交流;國(guó)際科學(xué)界也一直想了解中國(guó)在生命體合成方面的研究與進(jìn)展。帶人工合成胰島素項(xiàng)目去作巡回講學(xué),不僅有利于加強(qiáng)國(guó)際間的交流與合作,也能提高中國(guó)生命科學(xué)研究與創(chuàng)新在國(guó)際上的地位和影響。
對(duì)參加集體攻關(guān)的每一位科學(xué)家,王應(yīng)睞都了如指掌,在這一世界前沿研究領(lǐng)域中,他們都是杰出的,無(wú)論派誰(shuí)都堪當(dāng)此任。但是,他還是在龔岳亭的名字上畫(huà)了圈。
龔岳亭何許人也?
治學(xué)與處世箴言
龔岳亭,1928年4月5日生于上海,1949年畢業(yè)于上海圣約翰大學(xué)化學(xué)系,1950年進(jìn)入中國(guó)科學(xué)院上海生理生化研究所任助理研究員。
圣約翰大學(xué)是美國(guó)教會(huì)在120多年前創(chuàng)辦的一所大學(xué),中西文化結(jié)合,對(duì)學(xué)生進(jìn)行能經(jīng)得起考驗(yàn)和有效的教學(xué),有著良好的學(xué)風(fēng)。該校化學(xué)系主任是我國(guó)老一輩化學(xué)家——程有慶教授,他不僅崇尚西方的科學(xué)與技術(shù),同時(shí)恪守中國(guó)儒家文化修身處世的準(zhǔn)則,強(qiáng)調(diào)嚴(yán)謹(jǐn)治學(xué)和仁義禮智信,對(duì)龔岳亭的影響很大。在程教授介紹他進(jìn)入生理生化所以后,龔岳亭又有幸?guī)煆臏亓脊讓的化學(xué)家沈昭文教授(兩位恩師亦均是圣約翰的同窗),從事氨基酸與蛋白質(zhì)的代謝研究。沈先生道德修養(yǎng)高尚,科研作風(fēng)嚴(yán)謹(jǐn),強(qiáng)調(diào)對(duì)學(xué)生要身教重于言教,且曉之以理、導(dǎo)之以行、動(dòng)之以情。學(xué)生們深深佩服他,也打心眼里敬愛(ài)他。
良師的循循善誘,使剛步入科學(xué)殿堂的龔岳亭養(yǎng)成了良好的科研素養(yǎng)和人文素養(yǎng),逐步建立起“人生五C”的治學(xué)與處世箴言,即融“事業(yè)”(Career)、“聰悟”(Cleverness)、“奉獻(xiàn)”(Contribution)、“協(xié)作與合作”(Coordinationg &Collaboration)、“純潔天良問(wèn)心無(wú)愧”(Clear Conscience)五位于一體,以此格物致知,勵(lì)志報(bào)國(guó)。
中科院上海生化所是我國(guó)生物化學(xué)科研的大本營(yíng),在德高望重的所長(zhǎng)王應(yīng)睞的主持下,薈萃了一批杰出的生化科學(xué)家。受濃郁科學(xué)氛圍的熏陶,龔岳亭如魚(yú)得水;厚實(shí)的學(xué)養(yǎng)與踏實(shí)的為人處世也促使他很快懂得科學(xué)事業(yè)的重要性。
事業(yè)與奉獻(xiàn)
1958 年是中國(guó)歷史上一個(gè)令人難忘的年頭。在“大躍進(jìn)”的聲浪中,迫切期望擺脫幾個(gè)世紀(jì)以來(lái)貧窮落后帽子的中國(guó)人,用豪言壯語(yǔ)設(shè)定了許多令人難以置信的雄偉目標(biāo)。中國(guó)的科學(xué)家們也熱切希望作出舉世矚目的科學(xué)成就。當(dāng)人工合成蛋白質(zhì)的主張一提出,馬上獲得大家一致贊同。這不僅因?yàn)榇蠹叶贾赖鞍踪|(zhì)對(duì)生命的重要性,還因?yàn)樵谀莻(gè)時(shí)代談蛋白質(zhì)的人工合成還有相當(dāng)?shù)纳衩馗小R虼,能人工合成蛋白質(zhì)無(wú)疑是一個(gè)驚人的科學(xué)壯舉。這個(gè)想法也贏得了領(lǐng)導(dǎo)的支持,從而也有了充足的經(jīng)費(fèi)。
之所以選擇胰島素作為當(dāng)時(shí)人工合成蛋白質(zhì)的對(duì)象也是有道理的。胰島素是由動(dòng)物胰臟分泌以調(diào)節(jié)血糖水平的蛋白質(zhì)激素,至今在臨床上一直作為治療糖尿病的特效藥物。胰島素分子雖小但“五臟俱全”,是一個(gè)典型的蛋白質(zhì)分子,也是當(dāng)時(shí)唯一已知一級(jí)序列的蛋白質(zhì),其一級(jí)序列的測(cè)定工作1955年剛由英國(guó)科學(xué)家桑格(F.Sanger)完成,1956年,當(dāng)頒發(fā)諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)給桑格時(shí),英國(guó)雜志《自然》評(píng)論文章曾預(yù)言:“人工合成胰島素還不是近期所能做到的。”
從1958年開(kāi)始,中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所、中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所和北京大學(xué)化學(xué)系三個(gè)單位聯(lián)合,進(jìn)行集體攻關(guān)。由所長(zhǎng)王應(yīng)睞掛帥,副所長(zhǎng)曹天欽負(fù)責(zé)學(xué)術(shù)指導(dǎo),分成三個(gè)研究組,分別由生化所鄒承魯主持AB-肽鏈拆合組,紐經(jīng)義和龔岳亭主持B-肽鏈合成組,有機(jī)所汪猷和北京大學(xué)邢其毅主持A-肽鏈合成組。龔岳亭投入到B-肽鏈的研究與合成中去。
巧婦難為無(wú)米之炊。1959年初,生化所貫徹自力更生原則,白手起家,由鈕經(jīng)義、沈昭義、龔岳亭幾位組織有關(guān)人員,日以繼夜,在較短時(shí)間內(nèi)結(jié)束了國(guó)內(nèi)不能自制整套氨基酸的歷史,保證了胰島素合成工作順利進(jìn)行,而且從此創(chuàng)辦了生化所東風(fēng)廠,供應(yīng)全國(guó)(包括氨基酸在內(nèi))的生化試劑。
在前人對(duì)胰島素結(jié)構(gòu)和肽鏈合成方法研究的基礎(chǔ)上,協(xié)作組開(kāi)始探索用化學(xué)方法合成胰島素。經(jīng)過(guò)周密研究,他們確立了合成牛胰島素的程序分三步完成。第一步,先把天然胰島素拆成A、B兩條肽鏈,再把它們重新合成為胰島素,并于1959年突破了這一難題,重新合成的胰島素是同原來(lái)活力相同、形狀一樣的結(jié)晶。第二步,在合成了胰島素的A、B兩條肽鏈后,用人工合成的B-鏈同天然的A-鏈相連接。這種牛胰島素的半合成在1964年獲得成功。接著用人工合成的A-鏈同天然的B-鏈結(jié)合成半合成胰島素。第三步,把經(jīng)過(guò)考驗(yàn)的全合成的A-鏈與B-鏈相結(jié)合。在1965年9月17日完成了結(jié)晶牛胰島素的全合成。
從1958年末到1966年初的8年時(shí)間里,作為研究組副組長(zhǎng),龔岳亭將整個(gè)身心沉浸在實(shí)驗(yàn)之中。當(dāng)時(shí),他們不僅要做肽分離、肽庫(kù)、轉(zhuǎn)肽、合成等方面的工作,同時(shí)還要開(kāi)展檢測(cè)試劑和原料氨基酸的生產(chǎn)。這些,在大家的協(xié)同努力下,都一一做到了。
B-鏈的合成,在同所的拆合組的協(xié)助下,進(jìn)展相對(duì)要快一些。到1963年,他們已陸續(xù)發(fā)表了十幾篇論文,都是中外文一起發(fā)表的,成為預(yù)報(bào)重大收獲降臨的先聲。B-鏈的合成以及由人工合成的B-鏈與天然的A-鏈構(gòu)建成胰島素首先獲得成功,其結(jié)果也于1964 年發(fā)表了。而A-鏈的合成卻遇到一些麻煩,因此龔岳亭又加入到上海有機(jī)化學(xué)研究所的小組中幫助解決問(wèn)題。
1964年,他們將合成的A、B兩鏈分別與天然的B、A鏈重組,可達(dá)到4%的胰島素活力,超過(guò)當(dāng)時(shí)國(guó)際先進(jìn)水平。成果在當(dāng)年召開(kāi)的北京科學(xué)討論會(huì)上披露后,使第三世界科技同行們深受鼓舞,并引以為豪。1965年,三個(gè)組協(xié)同進(jìn)行最后沖刺,即進(jìn)行合成肽段的高效組合,產(chǎn)生全部活力和結(jié)晶,并獲得圓滿成功。至此,才向世界公開(kāi)宣布:中國(guó)首次合成活性蛋白質(zhì)成功。經(jīng)過(guò)嚴(yán)格鑒定,它的結(jié)構(gòu)、生物活力、物理化學(xué)性質(zhì)、結(jié)晶形狀都和天然的牛胰島素完全一樣。這是世界上第一個(gè)人工合成的蛋白質(zhì)。這項(xiàng)成果獲1982年中國(guó)自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。
日后,鄒承魯院士曾回憶:“當(dāng)我們通過(guò)小白鼠驚蹶實(shí)驗(yàn)以證明純化的人工合成胰島素確實(shí)具有和天然胰島素相同的活性時(shí),那一刻真是令人終身難忘。這個(gè)最后進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)是在1965 年的一個(gè)清晨進(jìn)行的。只有與這個(gè)實(shí)驗(yàn)直接有關(guān)的人員才允許觀察小白鼠經(jīng)受第一個(gè)人工合成蛋白質(zhì)處理的反應(yīng),而其他關(guān)注此事的人只能在另一間屋子里焦急地等待。當(dāng)注射了合成胰島素的小白鼠驚蹶實(shí)驗(yàn)宣布成功時(shí),那實(shí)在是一個(gè)無(wú)法用語(yǔ)言形容的激動(dòng)人心的時(shí)刻??”
人工合成胰島素是科學(xué)上的一次飛躍,它標(biāo)志著人工合成蛋白質(zhì)時(shí)代的開(kāi)始,是生命科學(xué)發(fā)展史上的一個(gè)重要的里程碑。由于蛋白質(zhì)和核酸兩類(lèi)生物大分子在生命現(xiàn)象中所起的主導(dǎo)作用,人工合成了第一個(gè)具有生物活力的蛋白質(zhì),便突破了一般有機(jī)化合物領(lǐng)域到信息量集中的生物大分子領(lǐng)域之間的界限,在人類(lèi)認(rèn)識(shí)生命現(xiàn)象的漫長(zhǎng)過(guò)程中邁進(jìn)了重要的一步。
全合成胰島素工作的簡(jiǎn)報(bào)發(fā)表于1965年《中國(guó)科學(xué)》(ScientiaSinica),詳述全文發(fā)表于1966年《中國(guó)科學(xué)》,并出專(zhuān)集,發(fā)表于當(dāng)年的《科學(xué)通報(bào)》上。
由于龔岳亭在肽鏈合成中作出的一些貢獻(xiàn),于1966年4月有機(jī)會(huì)參加在波蘭華沙舉行的歐洲生化學(xué)會(huì)聯(lián)誼會(huì)第三次會(huì)議。人工合成胰島素的工作成為參會(huì)科學(xué)家們談?wù)摰闹行模蠹叶甲YR中國(guó)科學(xué)家取得的成果。曾因首先闡明胰島素化學(xué)結(jié)構(gòu)而獲得諾貝爾獎(jiǎng)的桑格教授就指出:“這一工作的完成是一項(xiàng)重大的事情,釋放了我思想上的負(fù)擔(dān),因有人報(bào)道牛胰島素的化學(xué)結(jié)構(gòu)在某一順序上與我的方案不符,你們的成果是最有力的證據(jù)。”國(guó)際生化協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)Ochoa教授(美國(guó)科學(xué)家,諾貝爾獎(jiǎng)獲得者)一次次地向中國(guó)代表表示祝賀,認(rèn)為這是非常重要的貢獻(xiàn)。法國(guó)生化學(xué)會(huì)負(fù)責(zé)人Courtois教授、意大利比沙大學(xué)Rossi教授、奧地利維也納大學(xué)Hofmann - Ostenhof教授也都祝賀并表示欽佩,認(rèn)為“這是一件了不起的工作”。曾任肯尼迪總統(tǒng)科學(xué)顧問(wèn)的匹茲堡大學(xué)生物物理所所長(zhǎng)、美國(guó)Chance教授
協(xié)作與合作
龔岳亭領(lǐng)受了這項(xiàng)系國(guó)家與集體的榮譽(yù)于一身,向世界報(bào)告中國(guó)科學(xué)家“人工合成胰島素”成果的不同尋常的任務(wù)。他的心既平靜又激動(dòng),他要說(shuō)什么呢?那就是珍藏在心里的“人生五C”的精神,這不僅是龔岳亭堅(jiān)守的人生信念,同時(shí)也是他們這個(gè)科研團(tuán)隊(duì)共同遵循并堅(jiān)守的科學(xué)準(zhǔn)則。他們正是抱著強(qiáng)烈的為國(guó)爭(zhēng)光的事業(yè)心,帶著中國(guó)人的聰明和智慧,以團(tuán)結(jié)一致、無(wú)私協(xié)作的精神,以對(duì)祖國(guó)、對(duì)人民、對(duì)科學(xué)的一片忠誠(chéng),才摘取了世界生化領(lǐng)域桂冠上的明珠的。
同時(shí),龔岳亭還要讓世界知道,在科學(xué)上,人類(lèi)從來(lái)就有共同的語(yǔ)言。人工胰島素在中國(guó)成功合成的消息宣布后,中外科學(xué)家紛紛來(lái)電、來(lái)函祝賀,包括許多國(guó)際知名的生物化學(xué)家。諾貝爾獎(jiǎng)獲得者瑞典的蒂茜力歐斯教授說(shuō):“中國(guó)人工合成胰島素成功,比原子彈爆炸對(duì)我的震動(dòng)還大??”諾貝爾獎(jiǎng)獲得者楊振寧教授多次致函,建議授予中國(guó)科學(xué)家此項(xiàng)研究以諾貝爾獎(jiǎng)。對(duì)中國(guó)科技事業(yè)發(fā)展作出卓越貢獻(xiàn)的聶榮臻元帥,專(zhuān)門(mén)接見(jiàn)了全國(guó)從事重大科研課題研究的代表,龔岳亭有幸作為上海生化所的代表出席。聶榮臻元帥拉他坐在身邊并叮嚀:“胰島素人工合成的工作是可以在國(guó)內(nèi)外講幾句的,你們花費(fèi)有限的財(cái)物,創(chuàng)造了令人振奮的成績(jī),為祖國(guó)爭(zhēng)了光??”
龔岳亭的巡回演講,在美國(guó)和國(guó)際生物化學(xué)界固然引起較大的反響,加深了世人對(duì)中國(guó)在新興科學(xué)領(lǐng)域研究水平的了解。歷時(shí)一個(gè)月的演講一結(jié)束,日本大學(xué)醫(yī)學(xué)會(huì)立即發(fā)出邀請(qǐng),請(qǐng)他在日本全國(guó)內(nèi)分泌大會(huì)以及東京大學(xué)、大阪大學(xué)講學(xué)。巡講載譽(yù)歸來(lái)不久,美國(guó)索爾克研究所就向龔岳亭發(fā)來(lái)邀請(qǐng),以后法國(guó)、瑞士等國(guó)的研究機(jī)構(gòu)也多次向龔岳亭發(fā)出邀請(qǐng),他均以國(guó)內(nèi)科研需要而一一婉謝。與此同時(shí),加拿大蒙特利爾臨床醫(yī)學(xué)研究所從1981年至1985年,連續(xù)五年不間斷地發(fā)來(lái)邀請(qǐng),龔岳亭終于被感動(dòng)了,在征得所里同意后,答應(yīng)前往工作一年。
1985年秋季,作為研究員、博士生導(dǎo)師,龔岳亭來(lái)到加拿大蒙特利爾,進(jìn)入臨床醫(yī)學(xué)研究所工作,主要進(jìn)行多肽的合成和應(yīng)用研究,如對(duì)腦肽等生物合成與作用原理的研究,并與克雷斯蒂安教授結(jié)下了深厚的友情。他對(duì)龔岳亭的工作評(píng)價(jià)很高,概括起來(lái)也正是龔岳亭的“人生五C”的箴言。克雷斯蒂安稱(chēng)龔岳亭是他“最好的合作伙伴”。因此,希望龔岳亭能長(zhǎng)期留在加拿大工作,至少能延長(zhǎng)在加拿大的科研年限。龔岳亭向他解釋?zhuān)褐袊?guó)人一向是看重信用的,自己既然與所里有約在先,只能工作一年,就絕不能拖延。失信于人,那是非常難堪的。克雷斯蒂安教授表示理解,出于合作研究的互信,龔岳亭答應(yīng)將自己最好的學(xué)生送到該所工作。這下,他才不再堅(jiān)持執(zhí)意留下龔岳亭的初衷了。
純潔和善良
1987年,當(dāng)時(shí)的上海市科技黨委書(shū)記要龔岳亭去任上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所所長(zhǎng)。他聽(tīng)了感到驚詫?zhuān)驗(yàn)閺?950年進(jìn)所到現(xiàn)在,畢竟已在生化所度過(guò)了37個(gè)春秋,他的根已深深扎進(jìn)了生化所。對(duì)一名科學(xué)家來(lái)說(shuō),最重要的莫過(guò)于在自己的實(shí)驗(yàn)室里從事自己的課題研究,而不是其他。多少年來(lái),實(shí)驗(yàn)室的生命鐘擺調(diào)節(jié)著龔岳亭的生活與工作節(jié)奏,他已是如此地習(xí)慣它、鐘愛(ài)它,現(xiàn)在要做如此大的“角色大轉(zhuǎn)換”,龔岳亭確實(shí)沒(méi)有一點(diǎn)兒思想準(zhǔn)備。但是,領(lǐng)導(dǎo)一再?gòu)?qiáng)調(diào)這完全是工作上的需要:上海計(jì)劃生育科研所現(xiàn)已被世界衛(wèi)生組織作為人類(lèi)生殖研究的國(guó)際合作中心,為了使之與國(guó)際接軌,世界衛(wèi)生組織人類(lèi)生殖研究專(zhuān)署(WHO-HRP)要求中國(guó)指派一流的科學(xué)家去主持工作,以保證能進(jìn)行高水準(zhǔn)科研和項(xiàng)目開(kāi)發(fā)。由于龔岳亭近年來(lái)也曾從事人類(lèi)生殖方面的研究,并取得一些成果,在國(guó)際上已有相當(dāng)?shù)闹,所以WHO-HRP主管中國(guó)方面工作的醫(yī)學(xué)家韋布(Dr. F. Webb)博士,特地點(diǎn)名要龔岳亭加盟人類(lèi)生殖研究。
龔岳亭意識(shí)到:計(jì)劃生育確系一項(xiàng)基本國(guó)策,能否科學(xué)地進(jìn)行計(jì)劃生育、提高生育質(zhì)量、有效地控制人口,對(duì)中國(guó)這個(gè)人口大國(guó),無(wú)論在經(jīng)濟(jì)建設(shè)還是在提高民族素質(zhì)方面,都有著特殊重要的意義。經(jīng)過(guò)激烈的思想斗爭(zhēng),他還是同意去兼職。一名科學(xué)家絕不能違背自己的科學(xué)原則——要有事業(yè)心、奉獻(xiàn)精神、協(xié)調(diào)與合作能力。
59歲那年,龔岳亭奉命離開(kāi)了自己心愛(ài)的實(shí)驗(yàn)室,放下了原先的研究課題,安排好自己的學(xué)生,走上了全新的工作崗位。所有這些,都要?dú)w結(jié)到“純潔善良”的科學(xué)道德上來(lái):“我不能為了個(gè)人得失而推卸國(guó)家更需要我去為之努力的工作。”
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