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南開大學發(fā)現(xiàn)“抗艾”藥物新靶點

時間:2015-12-02來源:中國青年報 作者:張國

本報天津12月1日電(記者張國 通訊員吳軍輝)南開大學醫(yī)學院的一個課題組最近成功發(fā)現(xiàn)新的人體宿主細胞編碼的蛋白——卷曲螺旋結構蛋白8(簡稱“CCDC8”),該蛋白具有很強的抗1型艾滋病病毒(HIV-1)活性,可以大幅度降低病毒產量,這一發(fā)現(xiàn)為“抗艾”藥物的研制提供了全新靶點。

人類至今沒有發(fā)現(xiàn)徹底治愈艾滋病的療法,而HIV病毒的多變性令疫苗研制工作舉步維艱。各類抗病毒藥物的主要原理就是抑制感染者體內HIV病毒的復制。長期致力于艾滋病毒研究的南開大學醫(yī)學院教授魏民領導的課題組,在實驗過程中偶然發(fā)現(xiàn)人體細胞膜上的CCDC8蛋白具有很強的抑制HIV病毒的活性。

正常情況下,人體感染HIV病毒后,病毒會侵入人體細胞內部大量復制,然后釋放到細胞外。其過程為,在病毒基因組“指導”下,宿主細胞會在細胞漿中合成一種名為“Gag”的結構蛋白。這種蛋白是構成HIV病毒骨架的主要“原料”。Gag蛋白會大量聚集到細胞膜上形成多聚體并向細胞外側膨彭出,即“出芽”。隨后,病毒“半成品”包裹一段病毒基因組脫離宿主細胞,最終形成一個完整的病毒顆粒。

而科研人員發(fā)現(xiàn),當Gag蛋白在細胞膜上與CCDC8相遇后,其“組裝”過程受到抑制。CCDC8通過聯(lián)合其他蛋白,如細胞骨架蛋白Obsl1和E3泛素連接酶Cul7,誘導Gag蛋白內吞、多泛素化和降解。構成HIV病毒骨架的Gag蛋白在CCDC8的作用下,不再向外“出芽”,而是被細胞“內吞”,進而被分解。HIV病毒的復制被有效抑制,患者病情進而得到控制。

“CCDC8存在于正常的人體細胞膜上,只是量比較少,難以抑制HIV病毒復制。我們通過外源載體表達技術,提升了CCDC8的表達量之后,實驗細胞的抗HIV病毒活性明顯提升。我們有理由相信,CCDC8完全可以成為一個新的抗艾藥物靶點。”魏民介紹。

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