近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授李曉明實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，在大腦中存在一條調(diào)節(jié)嗎啡成癮的神經(jīng)通路。該研究首次發(fā)現(xiàn)腹側(cè)背蓋區(qū)到中縫背核存在兩條平行的抑制性神經(jīng)通路。該研究為治療阿片類(lèi)物質(zhì)依賴(lài)提供了新靶點(diǎn)， 為臨床上嗎啡鎮(zhèn)痛的長(zhǎng)期應(yīng)用提供了可能，為臨床上開(kāi)發(fā)低成癮性的鎮(zhèn)痛藥物提供了理論基礎(chǔ)。相關(guān)成果于1月11日發(fā)表于國(guó)際期刊《神經(jīng)元》。
嗎啡是一種阿片類(lèi)物質(zhì)，在鴉片中的平均含量約為10%。2018年《世界毒品報(bào)告》顯示，阿片類(lèi)藥物在毒品中造成的傷害最大，致死人數(shù)占吸毒死亡人數(shù)的76%，阿片類(lèi)藥物等處方藥物的非醫(yī)療使用正成為全球公共衛(wèi)生和執(zhí)法的主要威脅。
另一方面，嗎啡是臨床上最有效的鎮(zhèn)痛劑之一，長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生耐受性的特點(diǎn)大大限制了嗎啡的臨床應(yīng)用。為了更好發(fā)揮嗎啡的鎮(zhèn)痛作用，減少和阻斷嗎啡成癮危害，必須對(duì)嗎啡的作用機(jī)制進(jìn)行更深入的研究。
在大腦中，神經(jīng)通路指腦某個(gè)區(qū)域的一群神經(jīng)元到另一區(qū)域的神經(jīng)元的連接通路，這些通路的激活和抑制是大腦發(fā)揮功能的一種方式。
這兩條通路的發(fā)現(xiàn)與嗎啡成癮有著什么關(guān)系？研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在介導(dǎo)小鼠產(chǎn)生厭惡的這條通路上，特異的表達(dá)嗎啡受體MOPs，嗎啡結(jié)合MOPs會(huì)抑制該條通路，并且使小鼠表現(xiàn)為強(qiáng)迫性的尋找和攝取嗎啡的行為。
既然在反復(fù)注射嗎啡使小鼠產(chǎn)生依賴(lài)的過(guò)程中，頭端腹側(cè)背蓋區(qū)到中縫背核通路被抑制，那么改變這條通路的活動(dòng)是否也能對(duì)嗎啡的依賴(lài)產(chǎn)生影響呢？為驗(yàn)證這一猜想，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)藥理學(xué)方法，在反復(fù)注射嗎啡的同時(shí)激活該條通路，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，激活該通路后可以降低因嗎啡注射而產(chǎn)生的欣快感，但不影響嗎啡產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)敏化和鎮(zhèn)痛，并且緩解了嗎啡反復(fù)注射引起的耐受。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院2018屆博士李玥、2016級(jí)碩士李春悅為該論文共同第一作者，李曉明為通訊作者，論文得到了浙江大學(xué)教授周煜東、中科院院士段樹(shù)民和中科院武漢物理數(shù)學(xué)所研究員徐富強(qiáng)的大力幫助。
據(jù)悉，《Neuron》雜志評(píng)審人對(duì)這一研究給了很高評(píng)價(jià)，稱(chēng)其為一項(xiàng)重要和及時(shí)的解剖和功能研究，解決了這個(gè)領(lǐng)域長(zhǎng)期以來(lái)的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。并認(rèn)為這是一項(xiàng)有趣且有開(kāi)拓性的研究，技術(shù)先進(jìn)，設(shè)計(jì)巧妙，研究者用多種手段很好地提供了確切證據(jù)，發(fā)現(xiàn)了從腹側(cè)被蓋區(qū)到中縫背核這條環(huán)路在成癮中的重要作用。
該研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和“情感和記憶的神經(jīng)環(huán)路基礎(chǔ)”重大計(jì)劃集成項(xiàng)目等的資助。
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