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新一代基因編輯技術在南京大學問世

時間:2016-09-22來源:未知 作者:91boshi
   內切酶經過改造可以成為強大的DNA編輯工具,比如ZFN、TALEN、風頭正勁的CRISPR–Cas系統(tǒng)和引起爭議的NgAgo技術。不過這些技術都是通過序列識別來實現靶向切割的,會受到序列偏好的限制。
 
南京大學的研究團隊九月十五日在Genome Biology雜 志上發(fā)表了一項突破性成果。他們開發(fā)了結構引導的DNA編輯新技術,不再受到靶序列的限制。這篇文章的通訊作者是南京大學醫(yī)學院附屬金陵醫(yī)院的周國華 (Guohua Zhou)研究員、南京大學模式動物研究所的趙慶順(Qingshun Zhao)教授和朱敏生(Minsheng Zhu)教授。
 
FEN1(flap endonuclease-1)是一種識別3’ flap結構的內切酶。研究人員將FEN1與Fn1(Fok I)的剪切結構域結合起來,制造了結構引導的DNA編輯工具——SGN。SGN(structure-guided endonuclease)能夠識別靶序列與向導DNA(gDNA)形成的3’ flap結構,通過Fn1二聚化對靶序列進行切割。研究顯示,一對gDNA可以引導SGN在斑馬魚胚胎的基因組中正確切割報告基因和內源基因。這項研究指 出,SGN能特異性識別和捕獲目標,準確切割任何DNA序列。
 
 
CRISPR–Cas原本是細菌抵御病毒的重要武器,現在它已經成為了基因組編輯的強大工具。CRISPR–Cas不僅操作簡便,而且還有著很強的可擴展 性,被廣泛應用到各種生物中,催生了大量的研究成果。CRISPR激活(CRISPRa)和CRISPR抑制(CRISPRi)特別適合分析非編碼RNA 的具體功能。前不久,The Scientist雜志聯(lián)合CRISPR的開發(fā)者和使用者共同編寫了使用CRISPRa和CRISPRi的入門指南,幫助研究者們更好的研究和調節(jié)基因組 的編碼和非編碼區(qū)域。
 
Molecular Cell雜志此前曾推出技術特刊,介紹了生物學領域近年來出現的新興技術。其中一篇文章對RNAi、TALEN和CRISPR這三大基因組編輯工具的核心 技術進行了全面比較,并且為基因功能研究提供了一份實用指南。研究者們可以根據自己的需要,簡單直觀的找到最適合自己的技術。
 
今年五月,河北科技大學的生物學家韓春雨(Chunyu Han)在Nature Biotechnology雜志上發(fā)布了一種可以替代CRISPR–Cas的基因組編輯技術,NgAgo。他的研究團隊證實,NgAgo酶可以實現DNA 引導的哺乳動物基因組編輯。這項成果一經發(fā)表就引起了國內外的強烈關注,至今爭議不斷。
 
作者簡介:
 
周國華 1998年5月獲清華大學理學博士學位。先后在日本留學5年,從事基因檢測新技術的研究,F任南京大學醫(yī)學院附屬金陵醫(yī)院(南京總醫(yī)院)藥理科主任,研究 員,主任藥師。中國藥科大學、南方醫(yī)科大學、南京醫(yī)科大學博士生導師。為江蘇省“科教興衛(wèi)工程”藥學領域唯一的領軍人才和創(chuàng)新團隊。
 
趙慶順 南京大學遺傳學與發(fā)育生物教授、博導 1990.7-1992.7 南京大學 生物系 助教;1992.7-1996.7 南京大學 生物科學與技術系 講師;2001.7-2003.2 杜克大學醫(yī)學中心(Duke University Medical Center, Durham, North Carolina, USA)分子遺傳學和微生物學系 博士后;2002.8-2006.6 南京大學 模式動物研究所 副教授;2006.6-現在 南京大學 模式動物研究所 教授 (2007年4月起聘為博導)

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